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維持性血液透析（MHD）是終末期腎臟病患者的主要治療方法。隨著血液凈化技術的進步，MHD患者存活時間明顯延長。失眠作為其常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率也隨之增高，嚴重影響MHD患者生存質量及預后[1]。睡眠障礙的發(fā)生機制尚不清楚，可能與晝夜改變、睡眠結構的改變和夜間褪黑激素峰值的衰減有關[2]。研究表明，MHD患者睡眠障礙受到乏力、尿毒癥毒素積累、阻塞性睡眠呼吸暫停、不寧腿綜合征、疼痛及透析方式等因素的影響[3]。睡眠障礙是影響MHD患者生存質量的一個重要因素，并可增加心血管事件的發(fā)生率及死亡率[4]。因此，治療MHD患者的失眠有助于改善預后。

MHD患者除了睡眠障礙往往伴隨著多種癥狀負擔，如疲勞、便秘等，平均每例MHD患者存在6-20種癥狀[5]，2個或2個以上的癥狀即可構成癥狀群[6]。研究發(fā)現，MHD患者癥狀發(fā)生率排名前五位的依次是疲勞或乏力、入睡困難、瘙癢、易醒、口干，癥狀嚴重程度前5位的依次是入睡困難、疲勞或乏力、易醒、瘙癢、皮膚干燥[7]。其中睡眠障礙癥狀群是最嚴重的癥狀群。大多數學者將入睡困難、易醒這2個癥狀納入尿毒癥一般癥狀群或活力癥狀群中[8]。這提示醫(yī)務人員應當重視MHD患者的睡眠狀況，定期評估，根據個體化差異采取適合的方法(如加強鍛煉、認知行為療法等)，幫助患者減輕睡眠障礙，提高睡眠質量，從而改善患者整體的健康狀況。

目前認為，MHD患者體內中大分子尿毒癥毒素的長期蓄積可能是失眠及睡眠障礙發(fā)生的主要原因。血液透析是以彌散形式清除小分子毒素，如尿素氮、肌酐等，對中大分子尿毒癥毒素清除效果較差。而血液灌流可通過物理吸附及疏水基團的相互作用進行清除，對中大分子毒素具有較強的吸附作用。研究[9]表明，繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進MHD患者行甲狀旁腺部分切除術后，患者睡眠質量得到好轉，表明PTH水平與患者的睡眠質量有一定的關系，而血液灌流能有效清除透析患者體內蓄積的PTH和β2-MG[10]。 

主要中大分子類尿毒癥毒素

一項納入158例MHD患者并隨訪2年的前瞻性隊列研究[11]結果顯示，HD聯合每2周1或2次的 HP治療較單純行HD治療顯著延長了患者的睡眠時間，提高了其睡眠效率。HD聯合每周1次的HP治 療3個月后，MHD患者的PSQI由（10.7±2.7）分下降至（3.7±2.0）分[12]，失眠緩解率、生存質量評分均顯著高于HD組[13]，同時MHD患者PTH、β2-MG、hs-CRP水平明顯下降，表明組合型人工腎可能通過清除體內中大分子毒素及某些炎癥介質發(fā)揮緩解失眠的作用。因此上海共識[14]建議，PSQI≥10分的 MHD患者，建議行每周1次的HP治療；5分<PSQI<10分的患者，建議行每2 周1或2次的HP治療。

綜上所述，組合型人工腎利用優(yōu)勢互補的兩種不同的血液凈化方式，通過有效清除PTH、β2-MG、hs-CRP等中大分子毒素、炎癥介質，從而改善MHD的失眠，并提高患者的睡眠質量及生存質量。因此，組合型人工腎可將成為安全、高效、易推廣的有效治療MHD患者失眠的方式之一。

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